也可用简单的方法来测量,如图十五所示.用二根适当粗细而又互相绝缘的铜丝插入盛放产品的容器中,作为电极.在铜电极附近插入一支温度计,插入深度与电极差不多,把它们一起放入冻干箱内的观察窗孔附近,并用适当方法把它们固定好,然后与其他产品一起预冻,这时我们用万用表不断地测量在降温过程中的电阻数值,根据电阻数值的变化来确定共熔点.

　　把电极引线通过一个开关与万用表相连,可以不分正负极.如果冻干箱没有电线引出接头,则可以用二根细导线从箱门缝处引出,在电线附近涂些真空密封蜡,这样不致于影响真空度.

　　待温度计降至0℃之后即开始测量并作记录.把万用表的转换开关放在测量电阻的*档(×1K或×10K).由于万用表内使用的是直流电,为了防止电解作用,在每次测量完之后要把开关立即关掉,把每一次测量的温度和电阻数值一一记录下来.开始时电阻值很小,以后逐步增高.到某一温度时电阻突然增大,几乎是无穷大,这时的温度值便是共熔点数值.

　　用这种方法测量的共熔点有一定的误差,因为铜电极处*有些电解作用.万用表对于高阻值没有电桥灵敏；另外,冻结过程与熔化过程电阻的变化情况并不完全相同,但所测之值仍有实用参考价值.

　　共熔点的数值从0℃到40℃不等,与产品的品种、保护剂的种类和浓度有关.一些物质的共熔点列表二十二供参考,因实际的冻干产品还有其它成份.所以与此不相同.

第四节

产品的预冻

　　产品在进行冷冻干燥时,需要装入适宜的容器,然后进行预先冻结,才能进行升华干燥.预冻过程不仅昰为了保护物质的主要性能不变；而且要获得冻结后产品有合理的结构以利于水份的升华；还要有恰当的装量,以便日后的应用.

　　产品的分装通常有散装和瓶装二种方式.散装可以采用金属盘,饭盒或玻璃器皿；瓶装采用玻璃瓶和安瓿.玻璃瓶又有血浆瓶.疫苗瓶和青霉素小瓶等,安瓿也有平底安瓿、长安瓿和圆安瓿等；这些需根据产品的日后使用情况来决定,瓶子还需配上合适的胶塞.

　　各种容器在分装之前要求清洗干净并进行灭菌处理.

　　需要冻干的产品需配制成一定浓度的液体,为了能保证干燥后有一定的形状,物质含量在10~15%之间*.

　　产品分装到容器有一定的表面积与厚度之比.表面积要大一些,厚度要小些.表面积大有利于升华,产品厚度大不利于升华.一般分装厚度不大于10mm.有些产品需用大瓶.并冻干较大量的产品时,可以采用旋冻的方法冻成壳状,或倾斜容器冻成斜面,以增大表面积,减小厚度.

　　产品的预冻方法有冻干箱内预冻法和箱外预冻法.

　　箱内预冻法是直接把产品放置在冻干机冻干箱内的多层搁板上,由冻干机的冷冻机来进行冷冻.大量的小瓶和安瓿进行冻干时为了进箱和出箱方便,一般把小瓶或安瓿分装在若干金属盘内,再装进箱子.为了改进热传递,有些金属盘制成可分离式,进箱时把底抽走,让小瓶直接与冻干箱的金属板接触；对于不可抽低的盘子要求盘底平整,以获得产品的均一性.采用旋冻法的大血浆瓶要事先冻好后加上导热用的金属架或块后再进行冷冻.

　　箱外预冻有二种方法.有些小型冻干机没有进行预冻产品的装置.只能利用低温冰箱或酒精加干冰来进行预冻.另一种是专用的旋冻器,它可把大瓶的产品边旋转边冷冻成壳状结构.然后再进入冻干箱内

　　控制系统由各种控制开关,指示调节仪表及一些自动装置等组成,它可以较为简单,也可以很复杂.一般自动化程度较高的冻干机则控制系统较为复杂.控制系统的功用是对冻干机进行手动或自动控制,操纵机器正常运转,以冻干出合乎要求的产品来.

　　冷冻干燥的程序是这样的:在冻干之前,把需要冻干的产品分装在合适的容器内,一般是玻瓶或安瓶,装量要均匀,蒸发表面尽量大而厚度尽量薄些；然后放入与冻干箱尺寸相适应的金属盘内.装箱之前,先将冻干箱进行空箱降温,然后将产品放入冻干箱内进行预冻,抽真空之前要根据冷凝器冷冻机的降温速度提前使冷凝器工作,抽真空时冷凝器应达到-40℃左右的温度,待真空度达到一定数值后(通常应达到100uHg以上的真空度),即可对箱内产品进行加热.一般加热分两步进行,*步加温不使产品的温度超过共熔点的温度；待产品内水份基本干完后进行*步加温,这时可迅速地使产品上升的规定的*温度.在*温度保持数小时后,即可结束冻干.

　　整个升华干燥的时间约12-24小时左右,与产品在每瓶内的装量,总装量,玻璃容器的形状、规格,产品的种类,冻干曲线及机器的性能等等有关.

　　冻干结束后,要放干燥无菌的空气进入干燥箱,然后尽快地进行加塞封口,以防重新吸收空气中的水份.

　　在冻干过程中,把产品和板层的温度、冷凝器温度和真空度对照时间划成曲线,叫做冻干曲线.一般以温度为纵坐标,时间为横坐标.冻干不同的产品采用不同的冻干曲线.同一产品使用不同的冻干曲线时,产品的质量也不相同,冻干曲线还与冻干机的性能有关.因此不同的产品,不同的冻干机应用不同的冻干曲线.图十四是冻干曲线示意图(其中没有冷凝器的温度曲线和真空度曲线).

第三节

共溶点及其测量方法

　　需要冻干的产品,一般是预先配制成水的溶液或悬浊液,因此它的冰点与水就不相同了,水在0℃时结冰,而海水却要在低于0℃的温度才结冰,因为海水也是多种物质的水溶液.实验指出溶液的冰点将低于溶媒的冰点.

　　另外,溶液的结冰过程与纯液体也不一样,纯液体如水在0℃时结冰,水的温度并不下降,直到全部水结冰之后温度才下降,这说明纯液体有一个固定的结冰点.而溶液却不一样,它不是在某一固定温度完全凝结成固体,而是在某一温度时,晶体开始析出,随着温度的下降,晶体的数量不断增加,直到*,溶液才全部凝结.这样,溶液并不是在某一固定温度时凝结.而是在某一温度范围内凝结,当冷却时开始析出晶体的温度称为溶液的冰点.而溶液全部凝结的温度叫做溶液的凝固点.因为凝固点就是融化的开始点(既熔点),对于溶液来说也就是溶质和溶媒共同熔化的点.所以又叫做共熔点.可见溶液的冰点与共熔点是不相同的.共熔点才是溶液真正全部凝成固体的温度.

　　显然共熔点的概念对于冷冻干燥是重要的,因为冻干产品可能有盐类、糖类、明胶、蛋白质、血球、组织、病毒、细菌等等的物质.因此它是一个复杂的液体,它的冻结过程肯定也是一个复杂的过程,与溶液相似,也有一个真正全部凝结成固体的温度.即共熔点.由于冷冻干燥是在真空状态下进行.只有产品全部冻结后才能在真空下进行升华,否则有部分液体存在时,在真空下不仅会迅速蒸发,造成液体的浓缩使冻干产品的体积缩小；而且溶解在水中的气体在真空下会迅速冒出来,造成象液体沸腾的样子,使冻干产品鼓泡,甚至冒出瓶外.这是我们所不希望的.为此冻干产品在升华开始时必须要冷到共熔点以下的温度,使冻干产品真正全部冻结.

　　在冻结过程中,从外表的观察来确定产品是否完全冻结成固体是不可能的；靠测量温度也无法确定产品内部的结构状态.而随着产品结构发生变化时电性能的变化是极为有用的,特别是在冻结是电阻率的测量能使我们知道冻结是在进行还是已经完成了,全部冻结后电阻率将非常大,因此溶液是离子导电.冻结是离子将固定不能运动,因此电阻率明显增大.而有少量液体存在时电阻率将显著下降.因此测量产品的电阻率将能确定产品的共熔点.

　　正规的共熔点测量法是将一对白金电极浸入液体产品之中,并在产品中插一温度计,把它们冷却到-40℃以下的低温,然后将冻结产品慢慢升温.用惠斯顿电桥来测量其电阻,当发生电阻突然降低时,这时的温度即为产品的共熔点.电桥要用交流电供电,因为直流电会发生电解作用,整个过程由仪表记录.(图十六)

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　　在冻干过程中,把产品和板层的温度、冷凝器温度和真空度对照时间划成曲线,叫做冻干曲线.一般以温度为纵坐标,时间为横坐标.冻干不同的产品采用不同的冻干曲线.同一产品使用不同的冻干曲线时,产品的质量也不相同,冻干曲线还与冻干机的性能有关.因此不同的产品,不同的冻干机应用不同的冻干曲线.图十四是冻干曲线示意图(其中没有冷凝器的温度曲线和真空度曲线).

水结冰之后温度才下降,这说明纯液体有一个固定的结冰点.而溶液却不一样,它不是在某一固定温度完全凝结成固体,而是在某一温度时,晶体开始析出,随着温度的下降,晶体的数量不断增加,直到后,溶液才全部凝结.这样,溶液并不是在某一固定温度时凝结.而是在某一温度范围内凝结,当冷却时开始析出晶体的温度称为溶液的冰点.而溶液全部凝结的温度叫做溶液的凝固点.因为凝固点就是融化的开始点(既熔点),对于溶液来说也就是溶质和溶媒共同熔化的点.所以又叫做共熔点.可见溶液的冰点与共熔点是不相同的.共熔点才是溶液真正全部凝成固体的温度.

　　显然共熔点的概念对于冷冻干燥是重要的,因为冻干产品可能有盐类、糖类、明胶、蛋白质、血球、组织、病毒、细菌等等的物质.因此它是一个复杂的液体,它的冻结过程肯定也是一个复杂的过程,与溶液相似,也有一个真正全部凝结成固体的温度.即共熔点.由于冷冻干燥是在真空状态下进行.只有产品全部冻结后才能在真空下进行升华,否则有部分液体存在时,在真空下不仅会迅速蒸发,造成液体的浓缩使冻干产品的体积缩小；而且溶解在水中的气体在真空下会迅速冒出来,造成象液体沸腾的样子,使冻干产品鼓泡,甚至冒出瓶外.这是我们所不希望的.为此冻干产品在升华开始时必须要冷到共熔点以下的温度,使冻干产品真正全部冻结.

　　在冻结过程中,从外表的观察来确定产品是否完全冻结成固体是不可能的；靠测量温度也无法确定产品内部的结构状态.而随着产品结构发生变化时电性能的变化是极为有用的,特别是在冻结是电阻率的测量能使我们知道冻结是在进行还是已经完成了,全部冻结后电阻率将非常大,因此溶液是离子导电.冻结是离子将固定不能运动,因此电阻率明显增大.而有少量液体存在时电阻率将显著下降.因此测量产品的电阻率将能确定产品的共熔点.

　　正规的共熔点测量法是将一对白金电极浸入液体产品之中,并在产品中插一温度计,把它们冷却到-40℃以下的低温,然后将冻结产品慢慢升温.用惠斯顿电桥来测量其电阻,当发生电阻突然降低时,这时的温度即为产品的共熔点.电桥要用交流电供电,因为直流电会发生电解作用,整个过程由仪表记录.(图十六)

　　也可用简单的方法来测量,如图十五所示.用二根适当粗细而又互相绝缘的铜丝插入盛放产品的容器中,作为电极.在铜电极附近插入一支温度计,插入深度与电极差不多,把它们一起放入冻干箱内的观察窗孔附近,并用适当方法把它们固定好,然后与其他产品一起预冻,这时我们用万用表不断地测量在降温过程中的电阻数值,根据电阻数值的变化来确定共熔点.

　　把电极引线通过一个开关与万用表相连,可以不分正负极.如果冻干箱没有电线引出接头,则可以用二根细导线从箱门缝处引出,在电线附近涂些真空密封蜡,这样不致于影响真空度.

　　待温度计降至0℃之后即开始测量并作记录.把万用表的转换开关放在测量电阻的(×1K或×10K).由于万用表内使用的是直流电,为了防止电解作用,在每次测量完之后要把开关立即关掉,把每一次测量的温度和电阻数值一一记录下来.开始时电阻值很小,以后逐步增高.到某一温度时电阻突然增大,几乎是无穷大,这时的温度值便是共熔点数值.

　　用这种方法测量的共熔点有一定的误差,因为铜电极处*有些电解作用.万用表对于高阻值没有电桥灵敏；另外,冻结过程与熔化过程电阻的变化情况并不完全相同,但所测之值仍有实用参考价值.

　　共熔点的数值从0℃到40℃不等,与产品的品种、保护剂的种类和浓度有关.一些物质的共熔点列表二十二供参考,因实际的冻干产品还有其它成份.所以与此不相同.

产品的预冻

　　产品在进行冷冻干燥时,需要装入适宜的容器,然后进行预先冻结,才能进行升华干燥.预冻过程不仅昰为了保护物质的主要性能不变；而且要获得冻结后产品有合理的结构以利于水份的升华；还要有恰当的装量,以便日后的应用.

　　产品的分装通常有散装和瓶装二种方式.散装可以采用金属盘,饭盒或玻璃器皿；瓶装采用玻璃瓶和安瓿.玻璃瓶又有血浆瓶.疫苗瓶和青霉素小瓶等,安瓿也有平底安瓿、长安瓿和圆安瓿等；这些需根据产品的日后使用情况来决定,瓶子还需配上合适的胶塞.

　　各种容器在分装之前要求清洗干净并进行灭菌处理.

　　需要冻干的产品需配制成一定浓度的液体,为了能保证干燥后有一定的形状,物质含量在10~15%之间.

　　产品分装到容器有一定的表面积与厚度之比.表面积要大一些,厚度要小些.表面积大有利于升华,产品厚度大不利于升华.一般分装厚度不大于10mm.有些产品需用大瓶.并冻干较大量的产品时,可以采用旋冻的方法冻成壳状,或倾斜容器冻成斜面,以增大表面积,减小厚度.

　　产品的预冻方法有冻干箱内预冻法和箱外预冻法.

　　箱内预冻法是直接把产品放置在冻干机冻干箱内的多层搁板上,由冻干机的冷冻机来进行冷冻.大量的小瓶和安瓿进行冻干时为了进箱和出箱方便,一般把小瓶或安瓿分装在若干金属盘内,再装进箱子.为了改进热传递,有些金属盘制成可分离式,进箱时把底抽走,让小瓶直接与冻干箱的金属板接触；对于不可抽低的盘子要求盘底平整,以获得产品的均一性.采用旋冻法的大血浆瓶要事先冻好后加上导热用的金属架或块后再进行冷冻.

　　箱外预冻有二种方法.有些小型冻干机没有进行预冻产品的装置.只能利用低温冰箱或酒精加干冰来进行预冻.另一种是专用的旋冻器,它可把大瓶的产品边旋转边冷冻成壳状结构.然后再进入冻干箱内

　　还有一种特殊的离心式预冻法,离心式冻干机就采用此法.利用在真空下液体迅速蒸发,吸收本身的热量而冻结.旋转的离心力防止产品中的气体溢出,使产品能“平静地”冻结成一定的形状.